Продукция SCHALIPHARMA® 
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Частота |
| Со стороны обмена веществ | Анорексия | Часто |
| Со стороны психики | Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия | Часто |
| Гипестезия | Нечасто | |
| Со стороны органа зрения | Снижение зрения | Часто |
| Со стороны органа слуха | Глухота | Часто |
| Снижение слуха, звон в ушах | Нечасто | |
| Со стороны сердца | Пальпитация | Нечасто |
| Со стороны пищеварительного тракта | Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул | Очень часто |
| Со стороны гепатобилиарной системы | Гепатит | Нечасто |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь, зуд | Часто |
| Синдром Стивенса — Джонсона, фоточувствительность | Нечасто | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | Артралгия | Часто |
| Общие нарушения и местные реакции | Повышенная утомляемость | Часто |
| Астения, недомогание | Нечасто | |
СУМАМЕД® таблетки/капсулы (SUMAMED® tablets/capsules)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
капс. 250 мг, № 6
| Азитромицина дигидрат | 250 мг |
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, желатин, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), серы диоксид (E220).
№ UA/2396/03/01 от 31.10.2014 до 31.10.2019 По рецепту B
табл. п/плен. оболочкой 125 мг, № 6
| Азитромицина дигидрат | 125 мг |
Прочие ингредиенты: кальция фосфат двузамещенный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, крахмал модифицированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, индиготин (E132), титана диоксид (E171), полисорбат 80, тальк.
№ UA/2396/02/01 от 17.10.2014 до 17.10.2019 По рецепту B
табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 2, № 3
| Азитромицина дигидрат | 500 мг |
Прочие ингредиенты: кальция фосфат двузамещенный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, крахмал модифицированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, индиготин (E132), титана диоксид (E171), полисорбат 80, тальк.
№ UA/2396/02/02 от 17.10.2014 до 17.10.2019 По рецепту B
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
фармакодинамика. Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидов.
Механизм резистентности. Полная перекрестная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, β-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности особенно требуется при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.
Спектр антимикробного действия азитромицина
| Обычно чувствительные виды |
| Аэробные грамположительные бактерии |
| Staphylococcus aureus метициллинчувствительный |
| Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный |
| Streptococcus pyogenes |
| Аэробные грамотрицательные бактерии |
| Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae |
| Legionella pneumophila |
| Moraxella catarrhalis |
| Pasteurella multocida |
| Анаэробные бактерии |
| Clostridium perfringens |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Porphyromonas spp. |
| Другие микроорганизмы |
| Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae |
| Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой |
| Аэробные грамположительные бактерии |
| Streptococcus pneumoniae с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентный |
| Врожденнорезистентные организмы |
| Аэробные грамположительные бактерии |
| Enterococcus faecalis |
| Стафилококки MRSA, MRSE (Methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis)* |
| Анаэробные бактерии |
| Группа бактероидов Bacteroides fragilis |
*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.
Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приема составляет около 37%. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема препарата.
При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях установлено, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о выраженном связывании препарата с тканями.
Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентраций в плазме крови и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% — при 0,05 мкг/мл в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.
Конечный T½ из плазмы крови полностью отражает Т½ из тканей на протяжении 2–4 дней.
Около 12% дозы азитромицина при в/в применении выводятся в неизмененном виде с мочой на протяжении следующих 3 дней. Особенно высокая концентрация азитромицина в неизмененном виде выявлена в желчи человека. Также в желчи выявлены 10 метаболитов, образованные с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.
инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
- инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
- инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
- инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодерматозы, акне вульгарис (угри обычные) средней степени тяжести;
- инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.
ПРИМЕНЕНИЕ
Сумамед, капсулы 250 мг. Сумамед следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды, так как одновременный прием нарушает всасывание азитромицина. Капсулы необходимо глотать целиком. Препарат принимают 1 раз в сутки.
Взрослые и дети с массой ≥45 кг
При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг: по 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.
При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г: в 1-й день следует принять 1 г (4 капсулы за один прием), затем по 500 мг (2 капсулы за один прием) со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
При инфекциях, передающихся половым путем: общая доза азитромицина составляет 1 г (4 капсулы за один прием).
В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом 24 ч.
Сумамед, таблетки 125 мг, следует применять в виде однократной суточной дозы за 1 ч до или через 2 ч после еды. Таблетки глотать не разжевывая. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом 24 ч.
Сумамед, таблетки 125 мг, применяют у детей в возрасте от 3 лет с соответствующей массой тела, которые могут проглотить таблетку. Для всех остальных детей рекомендуется применять Сумамед в форме пероральной суспензии. Для детей с массой тела >45 кг рекомендуется назначать дозу, как для взрослых.
При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 30 мг/кг массы тела (10 мг/кг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.
При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 60 мг/кг массы тела: в 1-й день следует принять 20 мг/кг массы тела, затем — по 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
Показано, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в однократной дозе 10 или 20 мг/кг в течение 3 дней. При сравнении этих двух доз в клинических исследованиях выявлена сходная клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была более значительной при суточной дозе 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, возникающего как вторичное заболевание, является пенициллин.
Сумамед, таблетки 500 мг, следует применять однократно в суточной дозе независимо от приема пищи. Таблетки глотать не разжевывая. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом 24 ч.
Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг
При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения — 3 дня.
При акне вульгарис рекомендованная общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 таблетка 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего — 1 таблетку по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 нед. Дозу второй недели следует принимать через 7 дней после первого приема таблетки, а 8 последующих доз следует принимать с интервалами в 7 дней.
При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно) в первый день, после чего — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
При инфекциях, передающихся половым путем, рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг однократно).
Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.
Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.
Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать лицам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких больных с применением азитромицина, не проводилось.
Дети. Сумамед, капсулы 250 мг, следует применять у детей с массой тела ≥45 кг.
Сумамед, таблетки 125 мг, можно применять у детей в возрасте от 3 лет с соответствующей массой тела, которые могут проглотить таблетку. Для лечения детей с массой тела <12,5 кг рекомендуется применять Сумамед в виде пероральной суспензии.
Сумамед, таблетки 500 мг, следует применять у детей с массой тела ≥45 кг. Детям с массой тела <45 кг рекомендуется применять Сумамед, таблетки 125 мг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или любому макролидному либо кетолидному антибиотику или к любому другому компоненту препарата.
Ввиду теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
в нижеприведенной таблице указаны побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с системно-органным классом и частотой. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте проявлений определяли с помощью такой шкалы: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10 000–<1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке снижения их тяжести.
Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Частота |
| Инфекции и инвазии | Кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушения дыхания, ринит | Нечасто |
| Псевдомембранозный колит | Неизвестно | |
| Со стороны системы крови и лимфатической системы | Лейкопения, нейтропения, эозинофилия | Нечасто |
| Тромбоцитопения, гемолитическая анемия | Неизвестно | |
| Со стороны иммунной системы | Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности | Нечасто |
| Анафилактическая реакция | Неизвестно | |
| Со стороны обмена веществ | Анорексия | Нечасто |
| Со стороны психики | Нервозность, бессонница | Нечасто |
| Ажитация | Редко | |
| Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации | Неизвестно | |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Часто |
| Головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия | Нечасто | |
| Обмороки, судороги, повышение психомоторной активности, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия | Неизвестно | |
| Со стороны органа зрения | Нарушение зрения | Часто |
| Со стороны органа слуха | Нарушение слуха, вертиго | Нечасто |
| Снижение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах | Неизвестно | |
| Со стороны сердца | Пальпитация | Нечасто |
| Трепетание/фибрилляция желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение Q–T-интервала на ЭКГ | Неизвестно | |
| Со стороны сосудов | Приливы | Нечасто |
| Артериальная гипотензия | Неизвестно | |
| Со стороны респираторной системы | Диспноэ, носовое кровотечение | Нечасто |
| Со стороны пищеварительной системы | Диарея | Очень часто |
| Рвота, боль в животе, тошнота | Часто | |
| Гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны | Нечасто | |
| Панкреатит, изменение цвета языка | Неизвестно | |
| Со стороны гепатобилиарной системы | Нарушение функции печени, холестатическая желтуха | Редко |
| Печеночная недостаточность (которая в редких случаях приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит | Неизвестно | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз | Нечасто |
| Фоточувствительность | Редко | |
| Синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема | Неизвестно | |
| Со стороны скелетно- мышечной системы | Остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее | Нечасто |
| Артралгия | Неизвестно | |
| Со стороны мочевыделительной системы | Дизурия, боль в почках | Нечасто |
| ОПН, интерстициальный нефрит | Неизвестно | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Маточное кровотечение, тестикулярные нарушения | Нечасто |
| Общие нарушения и местные реакции | Боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек | Нечасто |
| Лабораторные показатели | Уменьшенное количество лимфоцитов, эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, моноцитов, нейтрофилов | Часто |
| Повышенный уровень АсАТ, АлАТ, билирубина, мочевины, креатинина в крови; изменение показателей калия в крови; повышение уровня ЩФ, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонение от нормы уровня натрия | Нечасто | |
| Травмы и отравления | Осложнения после процедур | Нечасто |
Информация о побочных эффектах, возможно, связанных с профилактикой и лечением Mycobacterium avium complex, основывается на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:
аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях — с летальным исходом). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, провоцировали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функции печени, при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.
Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов ее дисфункции, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.
В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.
Спорынья. У пациентов, применяющих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков приводит к быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Суперинфекция. Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдения относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.
При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), серьезность которой варьировала от слабовыраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстом кишечнике, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile производит токсины А и В, обусловливающие развитие CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, являются причиной повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиться в течение 2 мес после приема антибактериальных препаратов.
Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) отмечалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, которое повышало риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков (torsade de pointes), отмечали при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском возникновения удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:
- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
- проходящих в настоящее время лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, увеличивают интервал Q–T, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
- с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении при стрептококковой инфекции ротоглотки; по профилактике ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.
Другое. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium аvium сomplex у детей не установлены.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не получено доказательств токсического действия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.
Кормление грудью. Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность. Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Доказательства того, что азитромицин может снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
необходимо с осторожностью применять азитромицин одновременно с другими препаратами, которые могут удлинять интервал Q–T.
Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя Cmax азитромицина в плазме крови снижалась на ≈25%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не отмечалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала Q–T.
Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.
Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 и 1200 мг или многоразовые дозы азитромицина 600 мг не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.
Спорынья. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболический комплекс.
Проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.
Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМГ-КoA-редуктазы).
Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не оказал значительного влияния на уровни в плазме крови карбамазепина или его активных метаболитов.
Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений фармакокинетики азитромицина не отмечалось.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают такие пероральные антикоагулянты, как кумарин.
Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно оценить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корригировать дозу.
Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и Т½ азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.
Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.
Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не отмечено, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.
Рифабутин. Сочетанное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови. Нейтропению отмечали у лиц, одновременно применявших азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Силденафил. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.
Теофиллин. Нет данных о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.
Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг со второго дня с 0,125 мг мидазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не оказывало существенного влияния на Cmах, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали зафиксированным в других исследованиях.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
опыт клинического применения азитромицина свидетельствует, что побочные эффекты, которые развиваются при приеме препарата в дозах выше рекомендованных, подобны возникающим при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
при температуре не выше 25 °C.
Дата добавления: 17.01.2018 г.
Комментарии
Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым